Un posible mecanismo nuevo para controlar la obesidad
Posted: 13 Jan 2010 04:00 PM PST
Fuente: harrisonmedicina.com -
La sustancia P es un péptido que se une su receptor de alta afinidad,
el receptor de la neuroquinina 1 (NK-1R), para mediar las respuestas
de la inflamación neurógena, la motilidad intestinal, el transporte
iónico epitelial y la permeabilidad de las mucosas. La sustancia P
puede actuar de forma neurocrina, autocrina y paracrina y se encuentra
en el tracto gastrointestinal, el hipotálamo y el tejido adiposo, lo
que sugiere que podría tener un papel aún desconocido en el equilibrio
energético.
Karagiannides et al. (2008) han publicado recientemente estudios en
los que han utilizado tres modelos de aumento de peso. Los autores
administraron inyecciones retroperitoneales de un antagonista del
NK-1R conocido como CJ 012,255 (CJ) y observaron cambios en el peso
corporal, la ingestión de alimentos, los niveles séricos de insulina y
la glucemia. Estos autores encontraron que los ratones de control
habían ganado peso, mientras que los ratones tratados con CJ perdieron
peso y redujeron la ingestión de alimento en los tres modelos, con una
reducción concomitante de la grasa corporal, pero no de la masa
muscular. Los ratones tratados con CJ presentaron unos niveles más
bajos de insulina y mejor respuesta a la glucosa, lo que sugiere una
mayor sensibilidad a la insulina en ellos que en los ratones de
control. Al finalizar la administración de CJ, se produjo aumento del
peso y de la ingestión de alimento que condujo a una vuelta gradual a
los niveles pretratamiento.
La inyección de sustancia P en un ratón normal demostró un aumento
moderado, dependiente de la dosis, de la ingestión de alimentos junto
con un incremento de la expresión del neuropéptido Y, amén de una
disminución de la expresión del péptido anorexigéno
pro-opiomelanocortina. Es importante observar que los efectos del CJ
fueron idénticos a los que se ven en el ratón ob/ob con carencia de
leptina, lo que indica que estos resultados no dependen
específicamente de los niveles de leptina.
Estos datos indican que la sustancia P es orexígena en los ratones y
que el bloqueo de su receptor de alta afinidad atenúa el aumento de
peso que no depende de los niveles de leptina. Es decir, es muy
probable que en el futuro se utilice la vía de señalización de la
sustancia P para el tratamiento de la obesidad.
Karagiannides I et al: Substance P as a novel anti-obesity target.
Gastroenterology 134:747, 2008 [PMID: 18325388]
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